imidazol

De ce este utilizat imidazolul în purificarea proteinelor

 

Purificarea his-tag folosește tehnica de purificare a cromatografiei de afinitate a metalelor imobilizate. Ionii metalelor de tranziție sunt imobilizați pe o matrice de rășină folosind un agent de chelare cum ar fi acidul iminodiacetic. Cel mai comun ion pentru purificarea etichetei His a unei proteine ​​recombinate este Ni2+. His-tag-ul are o mare afinitate pentru acești ioni metalici. Majoritatea celorlalte proteine ​​din lizat nu se vor lega de rășină sau se vor lega doar slab. Utilizarea etichetei His are ca rezultat o proteină recombinată relativ pură direct dintr-un lizat brut.

Imidazolul concurează cu eticheta His pentru legarea la rășina încărcată cu metal și astfel este utilizat pentru eluarea proteinei dintr-o coloană IMAC. În mod obișnuit, o concentrație scăzută de imidazol este adăugată atât în ​​soluția tampon de legare, cât și în tampoanele de spălare pentru a interfera cu legarea slabă a altor proteine ​​și pentru a elua orice proteine ​​care se leagă slab. Proteina marcată cu His este apoi eluată cu o concentrație mai mare de imidazol.

Structura și proprietățile imidazolului

 

Imidazolul este o bază monoacidă având capacitatea de a forma săruri cristaline cu acizi. Punctul de topire al numărului de săruri caracteristice de imidazoliu. Imidazolul este un inel plan 5-membri, care este solubil în apă și alți solvenți polari. Există în două forme tautomerice echivalente, 1H-imidazol și 3H-imidazol, deoarece atomul de hidrogen poate fi localizat pe oricare dintre cei doi atomi de azot. Imidazolul este un compus extrem de polar, așa cum demonstrează un dipol calculat de 3,61D și este complet solubil în apă. Compusul este clasificat ca aromatic datorită prezenței unui sextet de electroni p, constând dintr-o pereche de electroni din atomul de azot protonat și unul din fiecare dintre cei patru atomi rămași ai inelului.

Reactivitatea imidazolului

 

Imidazolul poate fi considerat ca având proprietăți similare atât cu pirol, cât și cu piridină. Reactivul electrofil ar ataca perechea de electroni neîmpărtășită de pe N-3, dar nu pe cea de pe azotul „pirol”, deoarece este parte a sextetului aromatic. În timp ce inelul imidazol este mai degrabă susceptibil la atacul electrofil asupra unui carbon inelar, este mult mai puțin probabil să fie implicat în reacția de substituție nucleofilă, cu excepția cazului în care există un substituent cu atragere puternică de electroni în altă parte în inel. În absența unei astfel de activări, poziția cea mai predispusă la atacul nucleofil este C-2. Inelul benzenic fuzionat din benzimidazol furnizează suficient electroni cu tracțiune pentru a permite o varietate de reacții de substituție nucleofilă la C-2.

Reactivitatea generală a imidazolilor și a benzimidazolului se referă la seturi de structuri de rezonanță în care contributorii dipolari au o importanță limitată. Acestea prezic atacul electrofil în imidazol la N-3 sau orice atom de carbon din inel, atacul nucleofil la C-2 sau C-1 și, de asemenea, natura amfoteră a moleculei. În benzimidazol atacul nucleofil este prezis la C-2. Reactivitatea ionului de benzimidazol la poziția C-2 cu nucleofilii este îmbunătățită în comparație cu molecula neutră.

Sinteza Debus
Debus A sintetizat imidazolul folosind glioxaland formaldehidă în amoniac. Această sinteză, deși produce randamente relativ scăzute, este încă utilizată pentru crearea de imidazoli C-substituiți.

Sinteza Radiszewski
Radiszewski a raportat condensarea unui compus dicarbonil, benzil și a-cetoaldehidă, benzaldehidă sau a-dicetone în prezența amoniacului, randament 2, 4, 5-trifenilimidazol.

Dehidrogenarea imidazolinei
Knapp și colegii au raportat un reactiv mai ușor de managanat de bariu pentru conversia imidazolinelor în imidazoli în prezența sulfului. Imidazolinele obţinute din alchil nitrili şi 1,2 etandiamină prin reacţia cu BaMnO4NH produc imidazoli substituiţi 2-.

Sinteza Wallach
Wallach a raportat că atunci când N,N-dimetiloxamida este tratată cu pentaclorură de fosfor, se obține un compus care conține clor care prin reducerea cu acid iodhidric dă N-metil imidazol (20). În aceeași condiție N, N-dietiloxamida este transformată într-un compus de clor, care prin reducere dă 1- etil-2- metil imidazol.

Prin formarea unei legături
Legătura sau poate fi formată prin reacția unui imidat și a unei a-aminoaldehide sau a-aminoacetal, având ca rezultat ciclizarea unei imidine la imidazol. Exemplul de mai jos se aplică imidazolului când R=R{1=hidrogen.

Sinteza Markwald
Prepararea 2- mercaptoimidazolilor din a- amino cetone sau aldehidă și tiocianat de potasiu sau alchilizotiocianați este o metodă comună pentru sinteza imidazolilor. Sulful poate fi îndepărtat cu ușurință printr-o varietate de metode oxidative pentru a da imidazolii doriti. Compușii de pornire, a-amino aldehida sau cetona, nu sunt ușor disponibili, iar aceasta este probabil limitarea principală a

sinteza Markwald.
Imidazolul este o entitate care are proprietăți fizice și chimice interesante, în articolul de față se concentrează pe analiza acestor proprietăți care, la rândul lor, pot fi exploatate pentru diferite activități farmacologice, cum ar fi compuși care au un inel 3,4,5-trimetoxifenil legat. la oricare

Caracteristicile imidazolului

Poziția N-1 sau C{-4 a entității imidazol a dat un profil interesant de citotoxicitate cu activitate specifică împotriva liniilor celulare de leucemie, combinația de compuși indol-imidazol formată a demonstrat activități anti proliferative substanțiale in vitro împotriva liniilor de celule canceroase , se fac și substituții eficiente în entitatea care seamănă cu structurile diverșilor compuși naturali a căror activitate anticanceroasă a fost deja examinată. Substituțiile sunt discutate în acțiunile farmacologice ca agent antineoplazic.

Posibilele îmbunătățiri ale activității pot fi realizate în continuare prin modificări ușoare ale substituenților de pe nucleul imidazol bazic. Având o asemănare structurală cu compusul histidin imidazol, se poate lega cu ușurință de moleculele proteice în comparație cu alte câteva fragmente heterociclice. Astfel, imidazolul oferă caracteristici farmacodinamice mai bune. Mai mult, unele medicamente imidazolice, la concentrații mari, ar putea exercita efecte inhibitoare directe asupra membranelor, fără interferențe cu sterolii și esterii de steroli. Diverse dezvoltări recente de medicamente noi în derivații de imidazoli arată un efect mai bun și o toxicitate mai mică.

 

Derivați de imidazol: impact și perspective în descoperirea medicamentelor antivirale

Epoca actuală este plină de viață stresantă și obiceiuri alimentare proaste și a scăzut imunitatea, făcând corpul nostru un loc optim pentru hrană și adăpost pentru mulți agenți patogeni, inclusiv viruși. Virușii nu numai că perturbă viața de zi cu zi, ci sunt și contagioși, iar structura lor genomică este în continuă mutare. Multe medicamente antivirale sunt prezente pentru a reduce infecțiile virale, dar există probleme asociate cu medicamentele antivirale disponibile, inclusiv eficiența limitată, toxicitatea, biodisponibilitatea scăzută și sinteza complexă. Prin urmare, descoperirea unei noi generații de medicamente antivirale active cu o activitate medicamentoasă mai bună și un profil farmacologic bun pare să fie o provocare în științele farmaceutice și cercetarea antivirale.
Imidazolii au apărut ca schele atrăgătoare, cu caracteristici structurale excepționale și proprietăți biologice demne de remarcat. Prezentul capitol se concentrează pe furnizarea de perspective pentru sinteza de noi agenți antivirali pe bază de imidazol. De câteva decenii, numeroase studii au fost dedicate dezvoltării imidazolilor antivirale. Mai mulți derivați naturali, semisintetici și sintetici de imidazol au fost descriși ca potențiali agenți antivirali împotriva unei game largi de virusuri. Acest capitol descrie sistematic modul de acțiune al imidazolilor asupra diferitelor virusuri, inclusiv noul coronavirus, virusul Zika, HIV, hepatita, dengue etc.

Alocam prospectiv echipamente internaționale de ultimă oră de producție și testare și instalații de protecție a mediului. Cele 5 linii de producție pot atinge o producție anuală de 1000Kg. Vom fi cea mai bună producție chimică din China și vom deveni un furnizor de încredere de produse chimice pentru clienții globali. Produsele noastre principale includ peptide, substanțe chimice de fitness SARMS, amplificatori cognitivi, intermediari farmaceutici și extracte botanice. Și clienții noștri principali acoperă: companii farmaceutice , spitale, laboratoare din instituții de învățământ superior și companii cosmetice. De la înființare, produsele companiei noastre au fost exportate în regiuni inclusiv Europa, America, Orientul Mijlociu și așa mai departe. Angajamentul nostru față de calitatea înaltă a produselor și serviciul post-vânzare excelent a oferit clienților o experiență pozitivă. Wuhan Comings Biotechnology Co., Ltd. așteaptă cu nerăbdare să coopereze cu dumneavoastră cu cunoștințe profesionale, servicii de înaltă calitate și preț competitiv!

Fiind unul dintre cei mai importanți producători și furnizori de imidazol din China, vă urăm călduros bun venit la imidazolul cu reducere în vrac în stoc aici din fabrica noastră. Toate produsele personalizate sunt de înaltă calitate și preț competitiv.